斎藤朝信は、斎藤定信の子として生まれました。越後斎藤家は、越後上杉家臣団の中でも古くから上杉謙信の父長尾為景の家臣として共に戦い続け、その後も上杉謙信を裏切ることなく支え続けた家柄でした。
長尾為景が没し、その後を継いだ長尾晴景から弟の長尾景虎（上杉謙信）が当主の座を譲り受けたあとも朝信に対する謙信からの信頼は絶大なものでした。
関東管領職の就任式の際には、柿崎景家と共に太刀持ちを務めた他、柿崎景家、北条高広、直江景綱、中条藤資ら七人とともに、軍政上のトップ七手組の一人として、軍務そして政務の二つの奉行職を任されました。
七手組は、後に上条政繁・北条景広・山本寺定長・竹俣慶綱・本庄繁長に変更されましたが、その際も柿崎景家と共に、朝信は奉行職に名を残しました。
武道に通じ、多くの武勲を挙げた以外にも柿崎景家と共に奉行職を務め発想力に富む戦術家で上杉謙信は強敵と思われる戦には朝信を差し向けています。
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織田信長の侵攻のときには北陸方面の柴田勝家らを魚津城などで迎え撃ちました。関東・越中そして川中島と、上杉謙信と共に各地を転戦します。攻めれば攻め取り、戦えば勝つ、その勇猛さから「越後の鍾馗」と呼ばれて数々の武功をたてました。
また、政務にも力を発揮し、武力に向いた家臣が多かった上杉謙信にとって攻略した城の城代をも任せられる存在として、その実務能力に目をかけられていました。
上杉謙信死去後、上杉景勝と上杉景虎の間で発生した家督争いの御館の乱では、上杉景勝を支持して武田勝頼との交渉にも当たります。
その後、織田信長の侵攻に対して武田勝頼との同盟の交渉にあたり、北陸方面からの柴田勝家の侵攻軍を魚津城で撃退する等の活躍した後、その記録は途絶えてしまいます。
斎藤朝信は忠義、仁愛の心が深く、士卒をいたわり、百姓をいつくしんだので万人から慕われ、内政においても活躍し武闘派の多い上杉家臣の中で目立つ存在でした。本能寺の変後まもなく老齢で隠居したといわれています。